Maladies rénales chroniques et diabète de type 2 (DT2)

Les maladies rénales chroniques se caractérisent par un déclin progressif de la fonction rénale et sont associées à un risque accru de troubles cardiovasculaires.

Entretien vidéo avec des patients atteints de maladies rénales chroniques et de diabète de type 2 (DT2)

Progression des maladies rénales chroniques dans le DT2  en raison de l'inflammation et de la fibrose

MRC dans le DT2  : facteurs métaboliques, hémodynamiques, inflammatoires et fibrotiques 

L’insuffisance rénale chronique (IRC) est une maladie rénale irréversible et évolutive dont la cause principale est le diabète de type 2 (DT2)., En raison de facteurs métaboliques, hémodynamiques, inflammatoires et fibrotiques, 40 % des patients atteints de DT2 développeront une maladie rénale chronique. Ces facteurs assurent une progression persistante de la maladie rénale chronique et un risque accru associé d'événements cardiovasculaires. Il en résulte une insuffisance rénale terminale (IRT) sans traitement adéquat. Notre vidéo vous explique, à vous et à votre patient, comment l’IRC et l’IRT se développent.

 

Dans le monde, 50 % de toutes les maladies rénales terminales (IRT) sont causées par le diabète de type 2 (DT2). Il est donc considéré comme la principale cause d’ESKD., En fin de compte, le traitement de remplacement rénal, sous forme de dialyse ou de transplantation, est inévitable. Malgré les traitements standard prescrits par les lignes directrices pour l'IRT, environ 60 % de ces patients mourront dans les 5 prochaines années.

 

La progression de l’IRC dans le DT2 est due à plusieurs facteurs physiopathologiques qui se renforcent mutuellement. Ces facteurs sont divisés en composantes métaboliques, hémodynamiques, inflammatoires et fibrotiques., Ceci est expliqué plus en détail dans la figure ci-dessous.

Même lorsque l'HbA1c et la tension artérielle sont contrôlées, vos patients restent exposés à un risque de progression de leur maladie rénale chronique
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3 facteurs majeurs contribuent à la progression de CKD
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  • Metabole factoren
    Facteurs métaboliques
    • Augmentation de la glycémie
  • Hemodynamische factoren
    Facteurs hémodynamiques
    • Pression artérielle élevée • Pression intraglomérulaire élevée
  • Inflammatie en fibrotische factoren
    Facteurs inflammatoires et fibrotiques
    • Présence et/ou libération de cytokines pro-inflammatoires et de protéines pro-figrotiques dans les reins
  • Les maladies chroniques telles que le DT2 peuvent entraîner une suractivation de l'IRM, qui jouerait un rôle dans la natriurése, l'inflammation et la fibrose

Facteurs métaboliques

L’hyperglycémie chronique, causée par l’activation et l’altération des voies métaboliques, peut entraîner une MRC. De plus, il provoque un dysfonctionnement hémodynamique. C’est ce que montre la figure ci-dessus. Un mauvais contrôle glycémique est un prédicteur indépendant de la progression de l’IRC par le développement d’une protéinurie (albuminurie) et conduit finalement à une IRT sans traitement adéquat.

 

Des taux d’HbA1c plus élevés (>64 mmol/mol) chez les patients atteints de DT2 présentant une MRC de stades 3 à 5 et un DFGe de <60 (mL/min/1,73 m2) sont associés à un pronostic plus défavorable, y compris la progression de l’IRC. De plus, une surveillance intensive de la glycémie au début de la maladie chez les patients diabétiques a un effet bénéfique à long terme sur le risque de développement d’une MRC.,

 

Facteurs hémodynamiques

L’hypertension est également un facteur de risque majeur de progression de l’IRC, d’IRT, de maladies cardiovasculaires (comme l’infarctus du myocarde) et de mortalité., L’hypertension systémique, causée par le DT2, provoque la progression de l’IRC par hyperfiltration glomérulaire. Ceci est causé par une pression artérielle élevée dans les vaisseaux rénaux et une dilatation des glomérules. La recherche montre que chaque augmentation de 10 mmHg de la pression artérielle systolique est associée à:

  • Augmentation de 15 % du risque de micro et macro albuminurie
  • DFGe réduit
  • augmentation du taux de créatinine dans le sang.,

 

Une pression artérielle systolique supérieure à 140 mmHg chez les patients atteints de DT2 est associée à un risque plus élevé d’IRT et de mortalité.,

 

Facteurs inflammatoires et fibrotiques

L’hyperactivité des récepteurs minéralocorticoïdes (RM) devient de plus en plus importante dans le traitement de l’IRC. En effet, elle provoque une inflammation et une fibrose dans les reins ce qui entraîne une filtration rénale irréversiblement compromise, une albuminurie et une baisse du DFGe.

 

Les données précliniques et cliniques ont montré que la suractivation de la RM due à différentes voies dans le SNC dans le DT2 est une cause majeure de cette inflammation et de cette fibrose. La suractivation de la RM permet la production de protéines pro-inflammatoires et profibrotiques. Cela entraîne finalement des lésions rénales permanentes et une progression de l’IRC chez les patients atteints de DT2., Au niveau cellulaire, l’inflammation et la fibrose se divisent en 4 catégories successives:

  1. Expansion cellulaire: Les cellules du glomérule prolifèrent et se dilatent, provoquant l'expansion de la matrice mésangiale.
  2. Épaississement autour des tubules: L'épaississement et la cicatrisation dans et autour des tubules rénaux peuvent diminuer la fonction rénale et augmenter la pression.
  3. Cicatrisation des vaisseaux sanguins rénaux: Le durcissement et la cicatrisation du glomérule entraînent une perte excessive de protéines dans les urines (albuminurie)
  4. Fibrose rénale: Les dommages structurels au rein affectent toute la fonctionnalité de l'organe.

 

L'activation du RM joue également un rôle important dans la réabsorption du sodium et la régulation de la pression artérielle. La recherche montre qu'il existe un lien entre la suractivation du RM et le dysfonctionnement CV. Au fur et à mesure que l’IRC progresse, il y a un risque accru qu’un patient atteint d’IRC et de DT2 subisse un événement cardiovasculaire, tel qu’un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

 

Conséquences et risques de l’IRC dans le DT2

Dans le cas du DT2, l'IRC entraîne un risque accru de morbidité et de mortalité, directement lié à la progression des lésions rénales, ainsi qu'indirectement lié à un risque accru de maladies cardiovasculaires. Ce risque augmente en cas de baisse du DFGe et d'augmentation de l'albuminurie.

 

Les autres risques liés à l’IRC incluent l’anémie, les troubles osseux et la rétention d’eau. De plus, l’IRC constitue un problème de santé publique croissant, tant sur le plan médical que socio-économique. Dans les cas d’IRC sévèrement progressive, un traitement de remplacement rénal est finalement nécessaire, car le rein est trop gravement endommagé. Ce traitement peut prendre la forme de diverses modalités de dialyse intermittente (péritonéale ou hémodialyse) ou d’une greffe de rein. Avec le traitement de remplacement rénal, la fonction rénale peut être remplacée, mais à un coût élevé, en raison de la charge de morbidité élevée, des coûts importants et d’une diminution de la qualité de vie.

 

Conclusion

Dans le cas du DT2, l’IRC est une maladie irréversible et progressive des reins, causée par des facteurs métaboliques, hémodynamiques, inflammatoires et fibrotiques, qui conduisent à l’IRT. Le seul traitement possible est un traitement de remplacement rénal, tel que la dialyse intermittente ou la transplantation rénale. Cependant, cette thérapie est associée à des coûts de santé élevés, une mauvaise qualité de vie et des résultats médicaux indésirables, notamment l’hospitalisation, le déclin cognitif, les maladies cardiovasculaires, l’IRT et la mortalité.

 

L'activation excessive du récepteur minéralocorticoïde entraîne une inflammation et une fibrose, qui sont des facteurs majeurs dans la progression de l'IRC et deviennent de plus en plus importants dans le traitement de l'insuffisance rénale chronique. Il est crucial d'atténuer les conséquences individuelles et sociétales de l'IRC par un traitement ciblé et adéquat afin de ralentir sa progression et de prévenir l'IRT, la dialyse et la transplantation rénale.


 


    • 1
      Inker LA etal. KDIGO clinical practice guideline for the evaluation and management of CKD. Am J Kidney Dis 2014; 63(5): 713-35
    • 2
      de Boer, I. H., Caramori, M. L., Chan, J., Heerspink, H., Hurst, C., Khunti, K., Liew, A., Michos, E. D., Navaneethan, S. D., Olowu, W. A., Sadusky, T., Tandon, N., Tuttle, K. R., Wanner, C., Wilkens, K. G., Zoungas, S., Lytvyn, L., Craig, J. C., Tunnicliffe, D. J., Howell, M., … Rossing, P. (2020). Executive summary of the 2020 KDIGO Diabetes Management in CKD Guideline: evidence-based advances in monitoring and treatment. Kidney international, 98(4), 839–848. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.06.024
    • 3
      Perkovic, V., Jardine, M. J., Neal, B., Bompoint, S., Heerspink, H., Charytan, D. M., Edwards, R., Agarwal, R., Bakris, G., Bull, S., Cannon, C. P., Capuano, G., Chu, P. L., de Zeeuw, D., Greene, T., Levin, A., Pollock, C., Wheeler, D. C., Yavin, Y., Zhang, H., … CREDENCE Trial Investigators (2019). Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. The New England journal of medicine, 380(24), 2295–2306. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1811744
    • 4
      Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group (2020). KDIGO 2020 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease. Kidney international, 98(4S), S1–S115. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.06.019
    • 5
      Tesch GH, et al. Front Pharmacol. 2017;8. doi:10.3389/ fphar.2017.00313.
    • 6
      Cosentino, F., Grant, P. J., Aboyans, V., Bailey, C. J., Ceriello, A., Delgado, V., Federici, M., Filippatos, G., Grobbee, D. E., Hansen, T. B., Huikuri, H. V., Johansson, I., Jüni, P., Lettino, M., Marx, N., Mellbin, L. G., Östgren, C. J., Rocca, B., Roffi, M., Sattar, N., … ESC Scientific Document Group (2020). 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. European heart journal, 41(2), 255–323. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz486
    • 7
      Levey, A. S., Eckardt, K. U., Tsukamoto, Y., Levin, A., Coresh, J., Rossert, J., De Zeeuw, D., Hostetter, T. H., Lameire, N., & Eknoyan, G. (2005). Definition and classification of chronic kidney disease: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney international, 67(6), 2089–2100. https://doi.org/10.1111/j.1523-1755.2005.00365.x
    • 8
      Duckworth, W., Abraira, C., Moritz, T., Reda, D., Emanuele, N., Reaven, P. D., Zieve, F. J., Marks, J., Davis, S. N., Hayward, R., Warren, S. R., Goldman, S., McCarren, M., Vitek, M. E., Henderson, W. G., Huang, G. D., & VADT Investigators (2009). Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. The New England journal of medicine, 360(2), 129–139. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0808431
    • 9
      American Diabetes Association (2018). 10. Microvascular Complications and Foot Care: Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes care, 41(Suppl 1), S105–S118. https://doi.org/10.2337/dc18-S010
    • 10
      Alicic RZ, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(12):2032–2045.
    • 11
      Samenvatting van de productkenmerken van Kerendia. SmPC Kerendia® (finerenon), 02/2022.
    • 12
      Bakris GL, et al; FIDELIO-DKD Investigators. N Engl J Med. 2020;383(23): 2219–2229 + appendix.
    • 13
      Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. Kidney Int Suppl. 2013;3(1):1–150.
    • 14
      Toth-Manikowski S, et al. J Diabetes Res. 2015;2015. doi:10.1155/2015/697010.
    • 15
      Alicic RZ, et al. Adv Chronic Kidney Dis. 2018;25(2):181–191.
    • 16
      Black LM, et al. J Histochem Cytochem. 2019;67(9):663–681.
    • 17
      Gomez-Sanchez E, et al. Compr Physiol. 2014;4(3):965–94.
    • 18
      Shibata S, et al. Curr Hypertens Rep. 2011;13(2):109–115.
    • 19
      Jha, J. C., Banal, C., Chow, B. S., Cooper, M. E., & Jandeleit-Dahm, K. (2016). Diabetes and Kidney Disease: Role of Oxidative Stress. Antioxidants & redox signaling, 25(12), 657–684. https://doi.org/10.1089/ars.2016.6664
    • 20
      Caramori, M. L., Parks, A., & Mauer, M. (2013). Renal lesions predict progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes. Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 24(7), 1175–1181. https://doi.org/10.1681/ASN.2012070739
    • 21
      Lip, G. Y., Tse, H. F. & Lane, D. A. Atrial fibrillation. Lancet 379, 648–661 (2012).
    • 22
      Effect of intensive therapy on the development and progression of diabetic nephropathy in the Diabetes Control and Complications Trial. The Diabetes Control and Complications (DCCT) Research Group. (1995). Kidney international, 47(6), 1703–1720. https://doi.org/10.1038/ki.1995.236
    • 23
      Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. (1998). Lancet (London, England), 352(9131), 837–853.
    • 24
      Garofalo, C., Borrelli, S., Pacilio, M., Minutolo, R., Chiodini, P., De Nicola, L., & Conte, G. (2016). Hypertension and Prehypertension and Prediction of Development of Decreased Estimated GFR in the General Population: A Meta-analysis of Cohort Studies. American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation, 67(1), 89–97. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2015.08.027
    • 25
      Peñaherrera, E., Ramírez, M., Peñaherrera, R., Duarte, Y. C., Cáceres, S., Avila, E., Jarrin, E., Ullauri, V., Aucancela, H., Bayas, M., Oña, F., Arteaga, F., Ruales, J., Liendo, K., Avila, J. B., Hidalgo, E., Clarke, J., Poulter, N. R., & Beaney, T. (2021). May Measurement Month 2019: an analysis of blood pressure screening results from Ecuador. European heart journal supplements : journal of the European Society of Cardiology, 23(Suppl B), B55–B58. https://doi.org/10.1093/eurheartj/suab057
    • 26
      Grabias, B. M., & Konstantopoulos, K. (2014). The physical basis of renal fibrosis: effects of altered hydrodynamic forces on kidney homeostasis. American journal of physiology. Renal physiology, 306(5), F473–F485. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00503.2013
    • 27
      Retnakaran, R., Cull, C. A., Thorne, K. I., Adler, A. I., Holman, R. R., & UKPDS Study Group (2006). Risk factors for renal dysfunction in type 2 diabetes: U.K. Prospective Diabetes Study 74. Diabetes, 55(6), 1832–1839. https://doi.org/10.2337/db05-1620
    • 28
      Bakris, G. L., Weir, M. R., Shanifar, S., Zhang, Z., Douglas, J., van Dijk, D. J., Brenner, B. M., & RENAAL Study Group (2003). Effects of blood pressure level on progression of diabetic nephropathy: results from the RENAAL study. Archives of internal medicine, 163(13), 1555–1565. https://doi.org/10.1001/archinte.163.13.1555
    • 29
      Pohl, M. A., Blumenthal, S., Cordonnier, D. J., De Alvaro, F., Deferrari, G., Eisner, G., Esmatjes, E., Gilbert, R. E., Hunsicker, L. G., de Faria, J. B., Mangili, R., Moore, J., Jr, Reisin, E., Ritz, E., Schernthaner, G., Spitalewitz, S., Tindall, H., Rodby, R. A., & Lewis, E. J. (2005). Independent and additive impact of blood pressure control and angiotensin II receptor blockade on renal outcomes in the irbesartan diabetic nephropathy trial: clinical implications and limitations. Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 16(10), 3027–3037. https://doi.org/10.1681/ASN.2004110919
    • 30
      Ruiz-Ortega, M., Rayego-Mateos, S., Lamas, S., Ortiz, A., & Rodrigues-Diez, R. R. (2020). Targeting the progression of chronic kidney disease. Nature reviews. Nephrology, 16(5), 269–288. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0248-y
    • 31
      Thomas, M. C., Brownlee, M., Susztak, K., Sharma, K., Jandeleit-Dahm, K. A., Zoungas, S., Rossing, P., Groop, P. H., & Cooper, M. E. (2015). Diabetic kidney disease. Nature reviews. Disease primers, 1, 15018. https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.18
    • 32
      Mathieu Buonafine, Benjamin Bonnard, Frédéric Jaisser, Mineralocorticoid Receptor and Cardiovascular Disease, American Journal of Hypertension, Volume 31, Issue 11, November 2018, Pages 1165–174, https://doi.org/10.1093/ajh/hpy120
    • 33
      Amod, A., Buse, J. B., McGuire, D. K., Pieber, T. R., Pop-Busui, R., Pratley, R. E., Zinman, B., Hansen, M. B., Jia, T., Mark, T., Poulter, N. R., & DEVOTE Study Group (2020). Glomerular Filtration Rate and Associated Risks of Cardiovascular Events, Mortality, and Severe Hypoglycemia in Patients with Type 2 Diabetes: Secondary Analysis (DEVOTE 11). Diabetes therapy : research, treatment and education of diabetes and related disorders, 11(1), 53–70. https://doi.org/10.1007/s13300-019-00715-x
    • 34
      Tuttle, K. R., Brosius, F. C., 3rd, Cavender, M. A., Fioretto, P., Fowler, K. J., Heerspink, H., Manley, T., McGuire, D. K., Molitch, M. E., Mottl, A. K., Perreault, L., Rosas, S. E., Rossing, P., Sola, L., Vallon, V., Wanner, C., & Perkovic, V. (2021). SGLT2 Inhibition for CKD and Cardiovascular Disease in Type 2 Diabetes: Report of a Scientific Workshop Sponsored by the National Kidney Foundation. American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation, 77(1), 94–109. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.08.003
    • 35
      Weiner D. E. (2009). Public health consequences of chronic kidney disease. Clinical pharmacology and therapeutics, 86(5), 566–569. https://doi.org/10.1038/clpt.2009.137
    • 36
      Alvarez, G., Chrusch, C., Hulme, T., & Posadas-Calleja, J. G. (2019). Renal replacement therapy: a practical update. Traitement substitutif de l’insuffisance rénale : une mise à jour pratique. Canadian journal of anaesthesia = Journal canadien d'anesthesie, 66(5), 593–604. https://doi.org/10.1007/s12630-019-01306-x
    • 37
      Kontodimopoulos, N., & Niakas, D. (2008). An estimate of lifelong costs and QALYs in renal replacement therapy based on patients' life expectancy. Health policy (Amsterdam, Netherlands), 86(1), 85–96. https://doi.org/10.1016/j.healthpol.2007.10.002

    • a
      HbA1c=hémoglobine glyquée
    • b
      MR=rècepteur minèralocorticoïde